Conceito de Linfócito T helper
Os linfócitos T
helper também podem ser chamados de células Th. Em 1986,
Timothy Mosmann e Bob Coffman identificaram dois subtipos de células
T CD4+ ativadas, células Th1 e Th2, que
diferem no padrão de produção de citocinas e também nas suas
funções. Hoje existem, pelo menos, quatro tipos de células T CD4+:
Th1, Th2, Th17 e células iTreg. As
células T CD4+ têm um papel central na proteção do
hospedeiro. Assim o têm, devido à sua capacidade de estimular os
linfócitos B na produção de anticorpos, de induzir os
macrófagos a desenvolver a sua capacidade microbicida, de
recrutar neutrófilos, eosinófilos e basófilos para
o local de infeção e inflamação. Para além disto, as células T CD4+
têm a capacidade de produzir citocinas e quimiocinas,
orquestrando assim uma grande panóplia de respostas imunológicas.
A partir do trabalho de Mossman e Coffman, percebeu-se que as células
T CD4+ não são um tipo de células unitárias, antes pelo
contrário, são representadas por diversas populações de células
distintas com diferentes tipos de funções.
As células
Th têm um papel essencial na organização das respostas do sistema
imunitário adaptativo. Elas exercem estas funções através da secreção
de citocinas e quimiocinas que ativam e/ou recrutam outras
células essenciais na resposta a agentes estranhos. As células Th1
mediam a resposta imunológica contra agentes patogénicos intracelulares.
Nos humanos, elas são essenciais na resistência a infeções
micobacterianas. As células Th1 são responsáveis pela
indução de algumas doenças autoimunes. As principais
citocinas libertadas por este tipo de células T são: o
interferão-γ (IFN-γ), linfotoxina alfa (LT-α) e
interleucina-2 (IL-2). O IFN-γ produzido pelas células
Th1 é importante na ativação de macrófagos e o
consequente aumento da sua atividade microbicida. A LT-α
está envolvida como um marcador que traça o desenvolvimento
e o progresso da esclerose múltipla. A produção de IL-2
é importante para as células T CD4+ de memória. As
células IFN-γ+IL-2+ são consideradas as
percursoras das células Th1 de memória. A estimulação por IL-2
das células CD8+ durante a fase priming
da formação das células memória CD8+.
As células Th2
mediam a defesa do hospedeiro contra parasitas extracelular, onde se
inclui o helmintos. São importantes na indução e na
persistência da asma e de outras doenças alérgicas. As
células Th2 produzem IL-4, IL-5, IL-9,
IL-10, IL-13, IL-25 e anfiregulina. A IL-4
é uma citocina de feedback positiva para a
diferenciação de células Th2 e é o principal mediador na
estimulação da expressão de IgE nos linfócitos B. A
IL-5 tem um papel central no recrutamento de eosinófilos.
Para além do seu efeito nos mastócitos e nos linfócitos, a
IL-9 induz a produção de mucina nas células epiteliais
durante a reação alérgica. A IL-10, produzida pelas
células Th2, suprime a proliferação das células Th1
e, por vezes, suprime a função das células dendríticas.
Em relação à IL-13, é uma citocina efetora na expulsão
do helmintos e na indução de algumas
hipersensibilidades. A anfiregulina faz parte da família dos
fatores de crescimento epidermal (EGF, do inglês “epidermal
growth factor) e funciona como um indutor da proliferação
das células epiteliais. A IL-25 (também conhecida como a
IL-17E) é também uma citocina produzida pelas células
Th2. Este mediador induz o aumento de produção das
citocinas IL-4, IL-5 e IL-13. Assim, a IL-25
pode funcionar como um promotor e, também, como um
amplificador das respostas por parte das células Th2. A
IL-25 também pode induzir a produção de quimiocinas, como o
RANTES (CCL5) e a eotaxina (CCL11) que
recruta os eosinófilos.
As células Th17
mediam a resposta imunológica contra fungos e bactérias
extracelulares. São responsáveis por, ou participam na, indução
de muitas doenças autoimunes. As células Th17
produzem IL-17a, IL-17f, IL-21 e IL-22. A
IL-17a pode induzir muitas citocinas inflamatórias, como a
IL-6 e a IL-8 (também conhecida como CXCL8), e assim
tem um papel relevante na indução de respostas inflamatórias.
Tanto a IL-17a como a IL-17f recrutam e ativam
neutrófilos durante a resposta imunológica contra
fungos e bactérias extracelulares. A IL-21 produzida
pelas células Th17 é um estimulador na diferenciação
das Th17 e atua como um amplificador de feedback
positivo, tal como o IFN-γ para células Th1 e a
IL-4 para as células Th2. Esta citocina também atua nas
células T CD8+, nos linfócitos B, nas células
natural killer e nas células dendríticas. A IL-22
tem um papel protetor dos hepatócitos durante a
inflamação aguda do fígado. Também media a defesa do hospedeiro
contra bactérias patogénicas, como a Klebsiella pneumoniae
e Citrobacter rodentium. No entanto, estas funções dependem
largamente da estimulação de IL-23 que induz a produção
de IL-22 por parte das células da resposta inata, do que
através da ação das células Th17.
As células Treg
têm uma importância vital na manutenção da tolerância, bem como
na regulação das respostas do sistema imunitário.
Demonstrou-se que, através do aumento das células Treg
e/ou no incremento das suas funções supressivas. pode
haver benefícios no tratamento de doenças autoimunes e na
prevenção da rejeição de transplantes. As células
Treg exercem as suas funções supressivas através de diversos
mecanismos, em que alguns deles requerem um direto contato celular.
A supressão molecular é conseguida, em alguns casos, pela produção
de citocinas como o fator de transformação do
crescimento beta (TGF-β, do inglês “transforming growth
factor”), IL-10 e IL-35. O TGF-β produzido pelas
células Treg pode resultar na indução de células iTreg
a partir de células T CD4 naïve. A produção de IL-10 é
essencial para a prevenção mediada pelas células Treg e na cura
da doença inflamatória do intestino. A IL-35 é produzida pelas
células Treg e contribui para a sua atividade supressiva.
Outros assuntos
relacionados:
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Imunologia
- Linfócito T
killer
- Imunidade adaptativa
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Linfócito T
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Antigénio
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Citocina
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