Conceito de Anticorpo
As
proteínas de reconhecimento do soro e de outros fluidos
corporais dos vertebrados que reagem especificamente com os antigénios
que induzem a sua formação são chamados anticorpos. Os anticorpos
pertencem à família de proteínas globulares chamadas imunoglobulinas.
No entanto, as imunoglobulinas são definidas como uma família de
proteínas globulares que compreendem simultaneamente as moléculas de
anticorpo e as moléculas dos determinantes antigénicos. Um anticorpo é
uma imunoglobulina, secretado pelos linfócitos B, que está
presente no soro e se liga de uma forma específica a um antigénio.
Por sua vez, os antigénios são classificados como qualquer uma
substância estranha que promove uma resposta imunológica. Um
antigénio que produz uma resposta imunológica adaptativa
denomina-se, também, de imunogénio. Os anticorpos podem
ser produzidos com o objetivo de defender o sistema contra proteínas
específicas. Por isto, são moléculas muito importantes na ciência e
podem ser usadas para investigar uma função ou uma localização
específica
de uma determinada proteína num sistema biológico.
A
região
específica do antigénio que o anticorpo reconhece e se liga é denominada
de epítopo ou determinante antigénico. Um epítopo
é, normalmente, formado por 5 a 8 aminoácidos da superfície da proteína.
As proteínas são estruturas tridimensionais e um epítopo pode ser
reconhecido na sua forma natural em
solução
ou na sua forma nativa. Foram identificados cinco tipos de anticorpos,
separados em cinco classes dependendo das suas propriedades. Estas cinco
classes de imunoglobulinas são: IgM, IgG, IgA, IgD, e IgE. Todos
os anticorpos partilham a mesma estrutura básica que consiste em 4
cadeias polipeptídicas ligadas por pontes dissulfeto. Estas cadeias
formam uma estrutura molecular simétrica que compreendem duas metades,
onde o local de ligação do antigénio é formado entre as terminações das
cadeias light e heavy de cada metade. As
duas cadeias light (L) são idênticas e possuem cerca de
220 aminoácidos de comprimento, enquanto as cadeias heavy
(H) têm cerca de 440 aminoácidos de comprimento, partilhando, também,
uma estrutura idêntica. Estas cadeias estão ligadas por ligações de
dissulfeto covalentes e não covalentes, onde o número e tipo de ligações
dissulfeto variam entre as classes de imunoglobulinas. Existem
dois tipos de cadeias light: cadeia lambda e
cadeia kappa. Por outro lado, existem 5 classes de
cadeias heavy, ou isótopos, que possuem propriedades únicas a
cada classe de imunoglobulina, e alguns dos isótopos têm diferentes
subtipos. Estes isótopos determinam as propriedades
biológicas do anticorpo numa resposta imunológica.
Além
de o anticorpo ligar especificamente a uma partícula estranha,
ele também sinaliza outras células para eliminar estes agentes. A porção
de ligação do anticorpo ao antigénio muda dependendo do
anticorpo secretado. Esta sequência é conhecida como a região
variável. A construção da região varável durante a produção
do anticorpo na célula B é o que permite que o anticorpo
tenha uma ação específica para uma infinidade de diferentes antigénios.
As outras propriedades biológicas dos anticorpos e o seu papel na
sinalização de outras células imunológicas são determinadas pela
região constante das cadeias heavy.
Sabe-se
que após a digestão com enzimas proteolíticas, os anticorpos
podem ser divididos em fragmentos. Desta forma, podem ser divididos em 2
fragmentos Fab (fragmento da ligação ao antigénio) e um fragmento Fc
(fragmento cristalizável). O fragmento Fab contém a cadeia light
e a porção terminal da cadeia heavy, com o sítio de
ligação ao antigénio entre as cadeias. O fragmento Fc contém a porção
terminal carboxílica das cadeias heavy e não possui sítio
de ligação ao antigénio. Estas propriedades têm as seguintes aplicações
práticas,
uma vez que a porção Fc permite:
- o
anticorpo
se ligue às matrizes em ensaios como ELISA sandwich;
- o
anticorpo
seja usado em ensaios de imunoprecipitação;
- o
anticorpo
seja reconhecido por um anticorpo secundário e, consequentemente, que
seja purificado através da proteína A ou G.
Outros conteúdos relacionados:
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