Conceito de Citocina
Com o objetivo
de coordenar uma resposta imunológica efetiva, torna-se
necessário a existência de um mecanismo pelo qual os linfócitos,
células inflamatórias ou células hematopoiéticas consigam
comunicar entre si. As citocinas possuem esta função. As
citocinas são uma família vasta e diversificada de pequenas
proteínas ou glicoproteínas (< 30 kDA). Embora, inicialmente, as
citocinas tenham sido descritas pelas suas propriedades
imunomodulatórias, documentaram-se outras funções para além da sua
mediação no sistema imunitário, nomeadamente na diferenciação e
na migração celular. As citocinas conseguem influenciar
tanto as respostas inatas como as adaptativas do
sistema imunitário. Os principais produtores de citocinas são as
células T helper e os macrófagos, no entanto elas
podem ser praticamente induzidas e secretadas por todas as
células nucleadas.
O
efeito de uma
citocina em particular deve-se à sua elevada afinidade de ligação
ao recetor expresso na superfície da célula-alvo. Esta ação pode
ocorrer de uma forma autócrina (atua na mesma célula),
parácrina (atua numa célula próxima) ou endócrina (atua numa
célula distante). O recetor ativa uma cascata de sinalizações,
que leva a alteração da expressão génica na célula-alvo, provocando um
determinado efeito biológico. Alguns dos efeitos mais comuns são a
diferenciação, proliferação ou ativação da célula-alvo.
As citocinas
detetadas no ambiente extracelular numa resposta imunológica
podem interagir de diversas formas
devido à sua:
- Pleiotropia,
diferentes
efeitos em diferentes tipos de células-alvo;
- Redundância,
múltiplas
citocinas têm o mesmo efeito;
- Sinergia,
efeito
cooperativo de múltiplas citocinas;
- Antagonismo,
inibição do efeito de uma citocina por outra citocina;
- Indução
de uma cascata
de eventos; mecanismo de diversos passos que amplificam a produção de
uma citocina particular.
As respostas
através do uso
de citocinas ocorrem de uma forma não específica, portanto, têm
que ser fortemente reguladas para evitar respostas inapropriadas
no sistema hospedeiro, podendo ser prejudicial à manutenção do seu
equilíbrio. Em indivíduos saudáveis, a ação da citocina é
regulada pela sua produção transiente em resposta a um antigénio ou a um
estímulo inflamatório potente, pelo seu curto tempo de meia vida, pelo
perfil de expressão de recetores restringentes na superfície de
células-alvo ativadas e não ativadas, bem como outros mecanismos. Está
claro que existem casos de desregulação de secreção de
citocinas que resultam em doenças. Exemplos destas é a
influência do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) no
desenvolvimento da artrite reumatoide.
Alguns exemplos
de citocinas e as suas funções:
- Fator de
estimulação de colónias (CSF, do inglês “colony stimulating
factor”). Fazem parte da família
hematopoietina
das citocinas. Os CSF-macrófago e o granulócito/macrófago CSF
induzem a proliferação de percursores naïves da medula óssea e a
sua diferenciação nas colónias de macrófagos e nas
colónias de granulócitos e macrófagos, respetivamente.
- CXCL10
(também conhecido por IP-10). É uma quimiocina secretada
pelas células estimuladas por IFN-γ. Somente os linfócitos T
helper 1 (Th1) expressam o recetor que deteta o
CXCL10, CXCR3, e,
portanto,
migram na sua direção. Esta quimiocina induz a migração
das células Th1 de áreas de baixas concentrações de CXCL10
para áreas de altas concentrações desta molécula, como um local de
infeção e inflamação. |
