Conceito de Mastócito
Os mastócitos são células residentes nos
tecidos com um importante papel na inflamação incluindo na defesa contra
a infeção de parasitas e contra reações alérgicas. Os mastócitos estão
localizados na fronteira entre os tecidos e o ambiente extracelular, por
exemplo, nas superfícies mucosas do intestino e dos pulmões, na pela e à
volta dos vasos sanguíneos. Os mastócitos são essenciais na resposta
inflamatória uma vez que conseguem ativar a libertação de uma grande
gama de mediadores inflamatórios para muitos antigénios, incluindo
alergénios, agentes patogénicos e mediadores fisiológicos. Os mastócitos
derivam da medula óssea, porém ao contrário de outros glóbulos brancos,
são libertados no sangue como progenitores dos mastócitos e não estão
completamente maduros até serem recrutados para o tecido onde sofrem a
diferenciação terminal. O fator de célula estaminal (SFC, do inglês
“stem cell factor”) é uma citocina essencial para o desenvolvimento,
proliferação e sobrevivência do mastócito. Estes podem ser distinguidos
de outras formas celulares pelo corante azul de toluidina que cora os
mastócitos de azul. A ativação dos mastócitos resulta na libertação de
diversos fatores solúveis. Após o estímulo, os mastócitos podem sofrer
desgranulação, libertando mediadores como a histamina, triptase e
quimase e o fator de necrose tumoral α (TNF-α, do inglês “tumor necrosis
factor”. Após a iniciação da desgranulação, os mastócitos podem produzir
prostaglandinas D2 e leucotrienos C4. Dependendo do estímulo em causa,
cada uma destas respostas pode ocorrer sozinha ou em conjunto com
outras. Devido à sua localização, à sua plasticidade e à diversidade de
mediadores que conseguem produzir, os mastócitos são importantes
efetores e também células modulatórias crucias na ligação entre a
imunidade adaptativa e a imunidade inata no combate a agentes
patogénicos.
Ativação dos mastócitos
O mecanismo mais bem estudado para a
ativação dos mastócitos é via estimulação do recetor FcεRI de alta
afinidade para a imunoglobulina E (IgE). A ligação de um antigénio ao
recetor FcεRI leva a uma aglomeração do recetor FcεRI, que por sua vez
induz uma cascata de eventos sinalizadores que levam à libertação de
mediadores. Tal como outros leucócitos, os mastócitos podem também ser
ativados por interagirem diretamente com agentes patogénicos através de
recetores de reconhecimento padrão (PRRs, do inglês “pattern recognition
receptores”), onde se incluem os recetores Toll-like (TLRs), recetores
nod-like e lectinas do tipo C, como a Dectina-1 e o CD48.
Contributos na defesa do organismo
Os mastócitos são células sentinelas que
respondem diretamente contra agentes patogénicos e enviam sinais a
outros tecidos para modular as respostas da imunidade inata e
adaptativa. Os mastócitos podem participar na morte direta de organismos
através da fagocitose e na produção de espécies reativas de oxigénio, e
também na produção de péptidos antimicrobianos, como as catelicidinas.
Os mastócitos podem modular a resposta inata do hospedeiro através da
libertação de mediadores. A libertação de histamina e de outros
mediadores vasoativos aumentam a permeabilidade vascular e o fluxo
sanguíneo local. A histamina também aumenta a produção de muco das
células epiteliais, que podem ajudar na imobilização do agente
patogénico. A produção de fatores quimiotáticos podem aumentar o
recrutamento de múltiplas células inflamatórias incluindo eosinófilos
(eotaxina), células natural killer (NK) (IL-8) e neutrófilos (IL-8 e
TNF-α). As citocinas e quimiocinas libertadas dos mastócitos podem
incrementar a migração de células dendríticas (TNF-α e CCL20) e células
T efetoras (CXCL10/ IP10 e CCL5/RANTES) para o local da infeção. Por
último, os mastócitos podem funcionar como células apresentadoras de
antigénios, particularmente para os linfócitos T citotóxicos (CD8+).
Outros assuntos relacionados:
- Linfócitos T
- Linfócito T killer
- Linfócito T helper
- Linfócitos B
- Células natural killer
- Anticorpo
- Complexo major de histocompatibilidade
- Imunologia
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