Medicina / Ciências Médicas e da Saúde

Dissertações de Mestrado

Resumo

Vários estudos científicos têm observado amplificação e sobre-expressão de ERBB2 em diferentes tumores sólidos, incluíndo adenocarcinomas gástricos. No carcinoma da mama, em particular, a amplificação do gene ERBB2 está hoje confirmada como um factor independente de prognóstico, preditivo de resposta terapêutica, tendo sido aprovado para estes pacientes um protocolo de terapia dirigida com o anticorpo monoclonal humanizado trastuzumab. No caso dos adenocarcinomas gástricos, no entanto, a relevância clínica da amplificação e sobre-expressão de ERBB2 permanece pouco clara. No presente trabalho avaliámos a presença de alterações no número de cópias e nível de expressão do gene ERBB2 em 463 carcinomas gástricos, usando as técnicas de imunohistoquímica (IHC) e de hibridação fluorescente in situ (FISH), tendo comparado estes dados com as características clinico-patológicas dos tumores e com a sobrevivência dos pacientes. Dos 463 carcinomas, 43 (9,3%) apresentaram sobre-expressão de ERBB2 por IHC e 38 (8,2%) apresentaram amplificação do gene ERBB2 por FISH. Observou-se uma correlação IHC/FISH de 100% nos 19 carcinomas classificados como 0 por IHC (todos negativos por FISH) e também para os 25 carcinomas classificados como 3+ por IHC (todos positivos por FISH). Um dos seis carcinomas classificados como 1+ e 12 dos 18 carcinomas classificados como 2+ foram positivos por FISH. A amplificação do gene ERBB2 foi mais frequente em carcinomas do tipo intestinal (P=0,004) e com crescimento expansivo (P=0,021). A amplificação do gene ERBB2 foi associada com uma tendência para pior sobrevivência em pacientes com carcinomas gástricos intestinais (P=0,268), difusos (P=0,062) e pacientes com carcinomas gástricos sem invasão dos gânglios linfáticos (P=0,153). Foi observada uma associação estatisticamente significativa entre a amplificação do gene ERBB2 e pior sobrevivência em pacientes com carcinomas gástricos de crescimento expansivo (P=0,014). Estudos subsequentes são necessários para avaliar se os pacientes de adenocarcinoma gástrico cujos tumores apresentem amplificação do gene ERBB2 podem beneficiar de terapia dirigida com trastuzumab.

 

Índice

Abreviaturas
Resumo
Summary

Introdução

1 – Epidemiologia do adenocarcinoma gástrico

1.1 – Dados epidemiológicos de Portugal

2 – Etiologia do adenocarcinoma gástrico

3 – Classificação histológica do adenocarcinoma gástrico

3.1 – Classificação de Láuren

3.2 – Classificação de Ming

4 – Genética do adenocarcinoma gástrico

4.1 – Susceptibilidade genética

4.2 – Mecanismos moleculares da carcinogénese gástrica

4.2.1 – Oncogenes
4.2.2 – Genes supressores tumorais

5 – Estadiamento e factores de prognóstico

6 – Abordagem terapêutica actual

6.1 – Tratamento cirúrgico
6.2 – Terapia adjuvante e neo-adjuvante
6.3 – Eficácia do tratamento actual

7 – Terapia dirigida: Um novo paradigma

7.1 – O alvo específico: ERBB2
7.2 – O agente terapêutico: Herceptin
7.3 – Aplicação em carcinoma da mama
7.4 – FISH vs IHC

7.5 – Amplificação de ERBB2 em adenocarcinoma gástrico

Objectivos

Material e métodos

1 – Desenho do estudo

1.1 – Amostras de tecido tumoral
1.2– Dados clínico-patológicos

2 – Métodos

2.1 – Imunohistoquímica
2.2 – Hibridação fluorescente in situ

2.3 – Análise estatística

Resultados

1 – Sobre-expressão de ERBB2 
2 – Amplificação do gene ERBB2
3 – Caracterização clínico-patológica dos casos com amplificação do gene ERBB2

4 – Avaliação da sobrevivência

Discussão

1 – Detecção da sobre-expressão e amplificação de ERBB2
2 – Papel da amplificação do gene ERBB2 nos vários tipos histológicos de adenocarcinoma gástrico
3 – Valor prognóstico da amplificação de ERRB2
4 – Perspectivas para terapia dirigida a ERBB2 em adenocarcinoma gástrico

Conclusão
Referências bibliográficas
 

 

Resumo

Summary

Tese de mestrado