Medicina / Ciências Médicas e da Saúde

Dissertações de Mestrado

 

Linfomas cutâneos de células T
Papel das células NK e T circulantes na defesa anti-tumoral

 

Autor: Ana Bernadete Cerqueira Aguiar
Orientador: Margarida Maria de Carvalho Lima

 

Mestrado em Oncologia

Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar

Universidade do Porto
 

 

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Linfomas cutâneos de células T

Resumo

O cancro é uma doença complexa caracterizada por um crescimento descontrolado de células próprias do organismo. O sistema imune tem a capacidade de identificar estas células e desenvolver mecanismos de forma a eliminá-las.Na tentativa de melhorar o conhecimento sobre como o sistema imune reage perante a presença de células neoplásicas, têm sido realizados inúmeros estudos, envolvendo diferentes tipos de tumores. Os linfomas cutâneos de células T (LCCT), grupo de patologias malignas caraterizado pela proliferação de linfócitos T (LT) na pele, têm sido alvo destes estudos. Contudo, embora alguns demonstrem que as células imunológicas intervêem ao longo da evolução da doença, outros são ainda tema de alguma controvérsia.Desta forma, realizou-se este trabalho tendo como objectivo principal avaliar a resposta anti-tumoral das células NK (CNK) e dos LT circulantes nos LCCT. A nível laboratorial, recorrendo ao uso da citometria de fluxo, caracterizou-se imunofenotipicamente os LT e as CNK circulantes de um grupo de doentes com LCCT e de um grupo controlo. Avaliou-se também em ambos os grupos a capacidade de os LT desenvolverem uma resposta Th1, através da medição da expressão intracelular do factor de necrose tumoral alfa (TNF-α) nestas células. Os resultados obtidos não demostraram alterações significativas a nível do fenótipo das CNK e dos LT. O TNF-α foi expresso em maior quantidade nos LT CD8 +
dos doentes (62,8 vs 36.4 p0.05). Ao contrário do esperado, de uma forma geral, este estudo não conseguiu provar a existência, por parte das células imunes circulantes, de uma resposta anti-tumoral efectiva. Tal facto, pode ser explicado devido à reduzida dimensão da nossa amostra, e aos doentes contemplados no estudo se encontrarem em estadios iniciais de LCCT. Estudos futuros semelhantes, apresentando um maior número de doentes, e em fases mais avançadas da doença seriam importantes para confirmarem as nossas conclusões.

 

Índice 

Agradecimentos
Resumo
Abstract
Resumé

Índice de Quadros e Tabelas
Índice de Figuras
Lista de Abreviaturas e Símbolos

Introdução

1. Linfomas T cutâneos

1.1 Epidemiologia

1.2 Etiopatogenia

1.3 Sistemas de classificação

2. Micose Fungóide e Síndrome de Sezary

2.1 Diagnóstico

2.2 Estadiamento

2.3 Prognóstico

2.4 Tratamento

3. Resposta anti-tumoral

3.1 Antigénios tumorais e reconhecimento imunológico

3.2 Mecanismos imunológicos efectores

3.3 Mecanismos de escape ao sistema imune

4. Células envolvidas na resposta anti-tumoral

4.1 Macrófagos e monócitos

4.2 Células NK

4.3 Linfócitos T

Objectivos

Objectivo Geral

Objectivos Específicos

Material e Métodos

Questões éticas

Doentes e controlos

Produtos biológicos

Estudos fenotípicos

Quantificação e caracterização fenotípica dos LT e das CNK

Material

Métodos

Estudos funcionais

Avaliação da produção de citocinas pelos LT

Material

Métodos

Análise Estatistica

Resultados

Caracterização do grupo de controlos

Caracterização do grupo de doentes

Avaliação dos parâmetros hematológicos

Quantificação dos LT, LB e CNK

Quantificação das subpopulações de LT e de CNK

Imunofenotipagem das CNK

Imunofenotipagem dos LT

Avaliação da produção de citocinas pelos LT activados in vitro

Discussão

Referências Bibliográficas.
 

 

Trabalho completo