Medicina / Ciências Médicas e da Saúde

Dissertações de Mestrado

Resumo

Os inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase ou estatinas, são extensamente prescritos para a redução de colesterol plasmático na prevenção primária e secundária da doença cardiovascular. Estudos recentes sugerem que os efeitos benéficos das estatinas não resultam apenas da redução do colesterol, mas também, dos seus efeitos pleiotrópicos ou independente do colesterol. Estes efeitos independentes do colesterol incluem, a melhoria da função endotelial, a diminuição da migração e proliferação das células musculares lisas vasculares, a atenuação da remodelagem vascular e miocárdica, a inibição da agregação plaquetária, a diminuição da inflamação vascular e da oxidação e a estabilização de placas ateroscleróticas. Os efeitos pleiotrópicos das estatinas resultam, predominantemente, da capacidade destas em inibir a síntese de isoprenóides, que são fundamentais para o funcionamento de proteínas responsáveis pela sinalização intracelular, como as Ras e as Rho. Em particular, a inibição da Rho e de um dos seus alvos a jusante, Rho cinase, pode ser o principal mecanismo responsável pelos efeitos pleiotrópicos das estatinas. Novos mecanismos para estes efeitos das estatinas estão a ser estudados, como a sua acção sobre os receptores activados pelos proliferadores peroxissomais. O objectivo desta revisão é tentar compreender os efeitos pleiotrópicos das estatinas e o processo pelo qual eles agem na doença cardiovascular.

 

Palavras chave: estatinas, efeitos pleiotrópicos, colesterol, doença cardiovascular, isoprenilação.

 

Índice

RESUMO
ABSTRACT
INTRODUÇÃO
METODOLOGIA

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS DAS ESTATINAS

AS ESTATINAS E SEUS PRINCIPAIS PONTOS DE ACÇÃO

ESTATINAS E AS PROTEÍNAS RHO

ESTATINAS E AS PROTEÍNAS RAS

ESTATINAS E OS RECEPTORES ACTIVADOS PELOS PROLIFERADORES PEROXISSOMAIS

EFEITOS PLEIOTRÓPICOS DAS ESTATINAS

AS ESTATINAS E O ENDOTÉLIO VASCULAR

AS ESTATINAS E AS CÉLULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES

AS ESTATINAS E O MIOCÁRDIO

AS ESTATINAS E AS PLAQUETAS

EFEITOS DAS ESTATINAS NAS DOENÇAS CARDIOVASCULARES

ESTATINAS E A ATEROSCLEROSE

ESTATINAS E O AVC

EVIDÊNCIA DE EFEITOS PLEIOTRÓPICOS DAS ESTATINAS EM ENSAIOS CLÍNICOS

CONCLUSÃO
BIBLIOGRAFIA
ANEXOS

 

 

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