Medicina / Ciências Médicas e da Saúde

Dissertações de Mestrado

Resumo

FUNDAMENTO: A angiotensina 1-7 (Ang1-7) é um heptapeptídeo do sistema reninaangiotensina (SRA) com acções cardiovasculares contra-reguladoras da angiotensinaII.

OBJECTIVOS: Neste trabalho pretendemos descrever os efeitos da Ang1-7 sobre a função miocárdica aguda e num modelo de hipóxia-reoxigenação.

MÉTODOS: Os efeitos da Ang1-7 foram avaliados em músculos papilares isolados de coelho. Inicialmente, avaliaram-se os efeitos de concentrações crescentes de Ang1-7(10-9-10-5M) em condições basais; na presença de antagonistas dos receptores Mas (A779), AT1 (ZD-7155) ou AT2 (PD-123,319) ou do inibidor da NO síntase L-NA; e após a remoção selectiva do endotélio endocárdico (EE). Numa segunda fase, após o pré-tratamento com Ang1-7 ou veículo (controlo), procedeu-se a 30min de isquemia e 40min de reperfusão, seguidos da adição de concentrações crescentes de isoprenalina.

RESULTADOS: A Ang1-7 induziu uma diminuição significativa da tensão activa (TA), dT/dtmax e dL/dtmax de 10,5±3,6%, 5,3±2,6% e 5,7±2,3%, respectivamente. Estes efeitos não se alteraram significativamente na presença de ZD-7155 ou PD-123,319, mas foram abolidos após a remoção do EE e na presença de A-779 ou L-NA. Após a hipóxia-reoxigenação, a resposta muscular à isoprenalina foi significativamente superior no grupo Ang1-7 vs. controlo (elevação da TA 434,4%±69,0% vs. 238,6%±26,9%, dT/dtmax 525,9%±51,7% vs. 373,4%±40,3% e dT/dtmin 552,9%±74,9% vs. 333,2%±40,8%).

CONCLUSÃO: Nesta espécie animal, a Ang1-7 induz um efeito inotrópico negativo, dependente do receptor Mas e modulado pelo EE e pelo NO, e melhora a resposta Efeitos miocárdicos agudos da angiotensina 1-7 miocárdica à estimulação beta-adrenérgica na hipóxia-reoxigenação. Estes resultados sublinham o papel contra-regulador da Ang1-7 no coração e o seu potencial efeito benéfico na disfunção contráctil pós-isquémica.

 

 

Trabalho completo