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Resumo
INTRODUÇÃO. A hipertensão o
pulmonar (HTP) é caracterizada por alterações estruturais dos vasos
pulmonares, bem como por hipertrofia ventricular direita. A
reversibilidade da remodelagem vascular pulmonar sÛ È possÌvel em fases
da vida muito precoces. A caracterizaÁ„o de um modelo de HTP pedi·trica
poder· possibilitar o estudo da fisiopatologia da doenÁa e de novas
abordagens terapÍuticas. A grelina (Ghr) È um peptÌdeo vasoactivo com
v·rios efeitos cardiovasculares.
OBJECTIVOS. Os objectivos deste estudo foram estabelecer um
modelo de HTP pedi·trica induzida pela monocrotalina (MCT) e avaliar os
efeitos morfomÈtricos e hemodin‚micos da administraÁ„o de Ghr. M…TODOS.
Para estabelecer um modelo de HTP pedi·trica induzida pela MCT, foram
efectuados ensaios com diferentes doses de MCT (60mg/Kg; 50 mg/Kg e
30mg/Kg) e avaliada a sobrevida aos 21 dias apÛs a administraÁ„o de MCT.
Para avaliar os efeitos morfomÈtricos e hemodin‚micos da administraÁ„o
de Ghr, ratos Wistar com 8 dias de vida receberam, aleatoriamente, MCT
(30 mg/Kg, subcut‚nea) ou igual volume de soro fisiolÛgico. Em D7 apÛs
injecÁ„o (15 dias de vida), os animais que receberam MCT, foram tratados
com Ghr (100 mg/Kg, subcut‚nea, bid) ou veÌculo (soro fisiolÛgico, SF)
durante 2 semanas. Em D21 (29 dias de vida), os animais foram
instrumentados e procedeu-se ao registo de par‚metros hemodin‚micos
biventriculares. O coraÁ„o e os pulmıes foram dissecados e pesados.
RESULTADOS. Foi estabelecido um modelo de HTP em idade
pedi·trica, utilizando uma dose de MCT de 30mg/Kg, metade da dose
estabelecida para o modelo adulto. Os animais do grupo MCT apresentavam
um peso inferior aos do grupo controlo. No entanto, os animais tratados
com Ghr apresentaram peso significativamente superioraos animais do
grupo controlo. Os pesos do coraÁ„o e dos pulmıes aumentaram tambÈm
significativamente no grupo MCT, em comparaÁ„o com o grupo controlo. A
administraÁ„o de Ghr atenuou os efeitos da MCT sobre os pesos cardÌaco e
pulmonar. A press„o sistÛlica m·xima no ventrÌculo direito (PVDmax),
aumentou significativamente no grupo MCT. O tratamento com Ghr reduziu
significativamente o grau de HTP. No grupo MCT verificou-se um aumento
significativo da velocidade m·xima de elevaÁ„o da press„o (dP/dtmaxVD),
que foi significativamente reduzida no grupo tratado com Ghr. No grupo
MCT ocorreu disfunÁ„o diastÛlica, traduzida pelo aumento do (tau,
constante de tempo inversamente proporcional ‡ velocidade de relaxamento
mioc·rdico) e da press„o telediastÛlica no VD. No grupo tratado com Ghr
ocorreu diminuiÁ„o significativa da velocidade de relaxamento e da
press„o telediastÛlica. Em relaÁ„o aos par‚metros hemodin‚micos do
ventrÌculo esquerdo (VE), n„o foram encontradas diferenÁas
estatisticamente significativas entre os grupos.
DISCUSSÃO E CONCLUSÕES. Foram caracterizados, pela primeira vez,
os par‚metros hemodin‚micos de ratos Wistar em idade pedi·trica e foi
estabelecido um modelo de HTP induzida pela MCT. Animais injectados com
MCT apresentaram hipertrofia ventricular direita e esquerda, hipertens„o
pulmonar (elevaÁ„o da press„o sistÛlica m·xima no VD) e disfunÁ„o
diastÛlica ventricular direita (elevaÁ„o da press„o telediastÛlica e
velocidade de relaxamento mioc·rdico mais lenta no VD). A administraÁ„o
de Ghr reverteu parcialmente a hipertrofia ventricular e melhorou os
par‚metros hemodin‚micos do VD. Estes efeitos benÈficos da Ghr abrem uma
janela de oportunidade terapÍutica da hipertens„o pulmonar pedi·trica.
TM Resumo
TM abstract
TESE
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