Medicina / Ciências Médicas e da Saúde

Dissertações de Mestrado

Resumo

A doença de Machado-Joseph (DMJ) ou ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) é uma doença neurodegenerativa autossómica dominante, caracterizada por uma expressão clínica e idade de início variáveis. Foram descritos três subtipos clássicos, podendo os doentes apresentar graus variados de ataxia, oftalmoplegia, sinais piramidais e neuropatia periférica. A DMJ é causada por uma expansão da repetição CAG do gene ATXN3 localizado no braço curto do cromossoma 14, conferindo à proteína ataxina-3 um ganho de função tóxico. As hipóteses actuais consideram que a ataxina-3 mutada adopta uma conformação anormal, empreendendo interacções proteína-proteína alteradas e agregando-se. O tamanho da repetição CAG correlaciona-se directamente com a gravidade das manifestações clínicas e inversamente com a idade de início da doença. A DMJ é classicamente descrita como afectando o cerebelo, tronco cerebral e gânglios da base. Os primeiros sintomas ocorrem mais frequentemente durante a idade reprodutiva e o aconselhamento genético é o único modo de prevenção. Actualmente não existe nenhum tratamento capaz de alterar o curso da doença. O tratamento padrão inclui fisioterapia e avaliação da deglutição. O tratamento sintomático para achados clínicos como depressão, alterações de sono, parkinsonismo, distonia, contracturas musculares e dor é importante para melhorar a qualidade de vida dos doentes com DMJ. Este artigo revê e salienta as novas descobertas nas características clínicas, genéticas e patogenia da doença, após a descoberta do gene. São, também, referidas as terapias actuais e, possivelmente, futuras para os doentes com DMJ.

 

Palavras chave: ataxia; ataxia espinocerebelosa; doença de Machado-Joseph; repetição CAG; ataxina-3; ATXN3.

 

Índice

Lista de Abreviaturas 
Introdução
Material e Métodos
Clínica da DMJ

Etiopatogenia da DMJ

Genética da DMJ

Alterações Neuroanatómicas

Diagnóstico da DMJ

Diagnóstico de indivíduos assintomáticos

Diagnóstico pré-natal (DPN) e Diagnóstico pré-implantação

Tratamento da DMJ

Conclusão
Referências bibliográficas
Apêndice

 

 

Trabalho completo