Medicina / Ciências Médicas e da Saúde

Dissertações de Mestrado

Resumo

O sistema dos peptídeos natriuréticos é, de entre os sistemas neuro-humorais, o mais precocemente activado na IC. Na IC grave há uma deficiência relativa de PN. Os mecanismos relacionados com este estado estão ainda insuficientemente esclarecidos na IC humana. O objectivo da investigação foi estudar a existência de atenuação sistémica e/ou renal do BNP ao nível do segundo mensageiro no contexto de IC grave - IC crónica avançada - e determinar se a perda de eficiência tem tradução em termos de prognóstico. Conduzimos um estudo que decorreu em duas fases; 1º um estudo caso-controlo, em que comparamos doentes com IC crónica avançada (internamento ou recurso recente ao Serviço de Urgência por descompensação de IC, disfunção sistólica ventricular esquerda severa e classe NYHA III/IV habitual apesar de terapêutica médica optimizada) com doentes individualmente emparelhados para o sexo e idade, com o mesmo grau de disfunção, mas sintomaticamente controlados; os doentes foram depois seguidos por um periodo de 3 meses. Doseamos em todos os doentes o BNP plasmático e
o GMPc plasmático e urinário. Com estes doseamentos calculamos a excreção de GMPc na urina de 24h, a carga filtrada de GMPc ao nível do rim e as razões GMPc plasmático/BNP plasmático e GMPc urinário/BNP plasmático, como medidas da sensibilidade sistémica e renal, respectivamente, aos peptídeos natriuréticos. Verificámos a existência de associação entre hiporresponsividade renal ao BNP e gravidade dos sintomas – doentes com IC crónica avançada tinham uma razão GMPc urinário/BNP plasmático significativamente diminuída. Não detectámos diferenças entre doentes com IC crónica avançada comparativamente com controlos no que respeita a atenuação sistémica do BNP, medida como a razão GMPc plasmático/BNP plasmático. Na nossa amostra havia uma associação entre perda de eficiência do sistema de peptídeos natriurétios, tanto a nível sistémico como a nível renal, e prognóstico adverso. Por cada 100 unidades de diminuição da razão GMPc plasmático/BNP plasmático havia um aumento de 50% (5 a 114%) do risco de morte ou internamento por IC e por cada 1000 unidades de diminuição da razão GMPc urinário/BNP plasmático o aumento de risco era de 21% (4 a 40%). Em qualquer situação - atenuação sistémica e renal - a sobrevida livre de hospitalização diminuia à medida que a razão diminuia, sendo que o efeito era notório para qualquer nível de atenuação sistémica relativamente aos doentes menos atenuados; no caso da resistência renal, o impacto prognóstico só era significativo nos doentes mais atenuados. A associação da perda de eficiência dos PN com a gravidade clínica e com o prognóstico sugere que o carácter progressivo da IC pode estar relacionado com alterações nas vias de sinalização dos PN e poderá constituir o racional para que terapêuticas direccionadas para o GMPc (concretamente os inibidores de fosfodiesterases específicos) sejam abordadas como possibilidade na IC grave.

 

Índice 

I – Introdução

Paradigmas da Insuficiência Cardíaca
Exaustão dos peptídeos natriuréticos na Insuficiência Cardíaca

Atenuação da resposta a peptídeos natriuréticos

Possível papel da guanosina monofosfato cíclico na perda de eficiência dos peptídeos natriuréticos na Insuficiência Cardíaca

II – Racional do estudo da possível atenuação dos efeitos do sistema dos Peptídeos natriuréticos na IC humana

III- Objectivos

IV – Material e métodos

Desenho de estudo

Recolha de amostras biológicas e procedimentos laboratoriais

Índices calculados

V – Atenuação da resposta ao Pepídeo Natriurético Tipo-B na Insuficiência Cardíaca crónica avançada (trabalho submetido para publicação)
VI – Discussão
VII – Resumo
VII- Summary
VIII – Bibliografia
 

Resumos

Tese