Conceito de Linfócito T killer
Este tipo de
linfócitos, também denominados de células T CD8+,
são produzidos no timo e expressam o recetor das células T.
No entanto, ao invés da molécula CD4, estes linfócitos
expressam um co-recetor dimérico, CD8, usualmente composto
por uma cadeia CD8α e CD8β. As células T CD8+
reconhecem os péptidos apresentados por moléculas de classe I do
complexo major de histocompatibilidade (MHC, do inglês
“major histocompatibility complex”), encontradas em todas as células
nucleadas. O heterodímero CD8 liga-se à porção conservada (a
região α3) do MHC de classe I durante a interação
célula T / célula apresentadora de antigénio. As
células T CD8+ (também denominadas de células T
citotóxicas, ou CTLs) são muito importantes na defesa
imunológica contra agentes patogénicos intracelulares, incluindo
vírus e bactérias, e também na vigilância da formação de
tumores.
Quando uma célula
T CD8+ reconhece o seu antigénio torna-se ativa,
possuindo, principalmente, três mecanismos para matar as células
infetadas ou malignas. Primeiro, eles podem secretar
citocinas, principalmente o TNF-α e o IFN-γ, que têm
efeitos anti-tumorais e anti-microbinanos. Para além
disto, também podem produzir e libertar grânulos citotóxicos. Estes
grânulos, também presentes nas células natural killer (NK),
contêm duas famílias de proteínas, perforina e granzimas.
A perforina forma um poro na membrana da célula-alvo, semelhante
ao complexo de ataque à membrana do sistema do complemento.
Este poro permite às granzimas, também presentes nos grânulos
citotóxicos, entrar nas células malignas ou infetadas.
As granzimas são proteases de serinas que clivam as
proteínas dentro da célula, impedindo a produção de
proteínas virais, resultando na apoptose (morte celular
programada) da célula-alvo. Os grânulos citotóxicos são
libertados somente na direção da célula-alvo, evitando, desta
forma, danos colaterais em tecidos saudáveis que estejam nas
proximidades. As células T CD8+ são capazes de
libertar os seus grânulos, matando as células infetadas,
movendo-se para outras células-alvo e matando-as de seguida. Assim, são
células extremamente eficazes, com mobilidade e com uma grande
capacidade de matar em série. A terceira função destes linfócitos
é a destruição das células infetadas via interação Fas/FasL. As
células T CD8+ expressam o FasL na sua
superfície celular, que se liga ao seu recetor, Fas, na
superfície da célula-alvo. Esta ligação provoca que as moléculas Fas
da superfície da célula-alvo formem um trímero, induzindo um
chamamento de algumas moléculas sinalizadoras. Isto resulta na
ativação da cascata das caspases, que, após a libertação das
caspases 3, 6 e 7 e à, consequente, clivagem de
substratos como a lamin A, lamin B1, lamin B2,
PARP (do inglês “poly ADP ribose polymerase”) e DNAPK, (do
inglês “DNA-activated protein kinase”) levam à morte celular
programada da célula-alvo. As células T CD8+ podem
expressar ambas as moléculas, as interações Fas/FasL são um
mecanismo pelo qual as células T CD8+ se eliminam umas
às outras, chamado de fratricídio celular, para destruir células
efetoras durante a fase final da resposta imunológica.
Para além do seu
papel essencial na defesa contra vírus, bactérias e
tumores, as células T CD8+ podem também contribuir
para uma resposta imunológica excessiva que leva a uma patologia
do sistema imunitário (imunopatologia). A resposta das células
T citotóxicas a eventos patológicos é iniciada através da interação
do recetor das células T, na superfície da célula T, com os
fragmentos provenientes de agentes patogénicos. Assim que as células
T CD8+ identificam o invasor, procedem à sua eliminação.
A compreensão destes mecanismos que estão subjacentes ao reconhecimento
do antigénio por parte das células T citotóxicas e a consequente
ativação é vital para o entendimento e tratamento de
diversas doenças.
Outros assuntos
relacionados:
- Imunologia
- Linfócitos T
helper
- Complexo major
de histocompatibilidade
- Imunidade
adaptativa
- Linfócito T
- Antigénio
- Célula NK
- Citocina
- Sistema do
complemento
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