Conceito de Inativação do Cromossoma X
As
fêmeas
de mamíferos são caracterizadas por possuírem dois cromossomas X, ao
contrário dos machos que possuem apenas um. Sendo assim, se todos os
genes em ambos os cromossomas X fossem expressos e gerassem produtos, as
fêmeas teriam o dobro das proteínas que os machos possuem, o que teria
consequências fatais para as fêmeas. No entanto, esse acontecimento é
evitado por um mecanismo que é conhecido como compensação da dose
através de um processo que se denomina inativação do cromossoma X ou
hipótese de Lyon (pois foi sugerida pela geneticista Mary Lyon em 1961).
A inativação do
cromossoma X baseia-se na inativação aleatória de um dos cromossomas X
presentes na célula e ocorre durante as etapas inicias do
desenvolvimento (na fase de blastocisto). A escolha feita, pela célula
(em mamíferos), de qual cromossoma X é inativado parece ser aleatória,
fazendo com que umas células expressem o cromossoma X paterno e outras o
materno. No entanto, a partir do momento que, numa célula, um dos
cromossomas X é inativado, essa informação é hereditária e irreversível
e toda a sua descendência terá esse cromossoma inativo. Pelo contrário,
em marsupiais o cromossoma X inativo é sempre o paterno. No caso da
existência mais do que dois cromossomas X (aneuploidia), a célula
apenas
mantem um cromossoma ativo, inativando todos os cromossomas em excesso.
O processo de
inativação do cromossoma X é dependente de uma região genómica chamada
centro de inativação do cromossoma X (XIC), onde está localizado o gene
XIST (Transcrito Específico para a Inativação do X) que é responsável
pela inativação do cromossoma
a partir do qual é transcrito. Até à fase de decisão de inativação do
cromossoma, ambos os cromossomas X da célula expressam o gene XIST; no
entanto, quando se inicia o processo de inativação, o cromossoma que irá
permanecer ativo cessa a expressão do gene XIST e o cromossoma a ser
inativado aumenta a sua expressão. Este gene codifica uma grande
molécula de RNA não-codificante que se acumula no cromossoma a ser
inativado e o reveste, impedindo a sua transcrição. Por outro lado, o
cromossoma ativo expressa o gene TSIX, denominado companheiro
antisense do gene XIST, pois é transcrito na direção oposta ao longo
de todo o gene XIST. Este gene também expressa uma grande molécula de
RNA não-codificante que apenas atua no cromossoma a partir do qual é
transcrito, no entanto a sua função é manter o cromossoma ativo. Sendo
assim, estes dois genes, XIST e TSIX, têm ação antagónica; ou seja, num
cromossoma quando a expressão de um aumenta, diminui a expressão do
outro.
O cromossoma
inativado é silenciado através da metilação do DNA e da desacetilação
das histonas, o que leva ao seu empacotamento em
heterocromatina
formando uma estrutura denominada corpúsculo de Barr (encontra-se
localizada na periferia do núcleo e é possível observa-lo durante a
interfase da mitose). No entanto, este empacotamento do cromossoma não
inibe a expressão da totalidade dos genes contidos no cromossoma, alguns
genes continuam a ser expressos, como genes localizados em várias
regiões do braço curto e numa região do braço longo do cromossoma.
|
Procure outros termos na nossa enciclopédia
|
A |
B |
C |
D |
E |
F |
G |
H |
I |
J |
K
| L |
M |
N |
O |
P |
Q |
R |
S |
T |
U |
V |
W |
X |
Y |
Z |
|
|
|
