Conceito de Genes Homeobox
Os
genes homeobox representam uma família de fatores de transcrição
altamente conservados que regulam a morfogénese durante o
desenvolvimento embrionário. Deste modo, os genes homeobox são
genes reguladores. Os genes homeobox podem também influenciar
processos nos tecidos adultos, tais como a angiogénese e cicatrização de
feridas. Um subconjunto da família Hox dos genes homeobox ativa o
crescimento e migração para promover angiogénese ou cicatrização de
feridas. Outros genes Hox funcionam para restaurar ou manter a função de
tecido diferenciado. A desregulação dos genes Hox pode contribuir para a
progressão de uma doença. Vários tipos de cancro exibem expressão ou
alteração nos genes homeobox.
Os
genes homeobox de vertebrados podem ser subdivididos em duas
famílias: os agrupados, ou HOX, e os não agrupados, ou divergentes.
Os
genes Homeobox foram descobertos na mosca da fruta Drosophila e
identificados como genes cujas mutações davam origem a transformação
homeótica, isto é, uma parte do corpo transforma-se em outra (exemplo
uma mosca com 4 asas em vez de duas asas).
A
família de genes homeobox têm em comum uma sequência de 180
nucleótidos – homeobox - que codifica para proteínas nucleares
específicas – homeoproteínas – que atuam como fatores de transcrição. A
sequência homeobox codifica para um domínio de 60 aminoácidos –
homeodomínio – que é permite a
ligação
ao DNA. A nível de estrutura, o homeodomínio consiste num motivo
hélice-volta-hélice que se liga ao DNA inserindo a hélice de
reconhecimento no sulco maior do DNA e o braço amino-terminal no sulco
menor adjacente.
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