Conceito de Fagócito
A produção e o
desenvolvimento de fagócitos são funções centrais do
sistema hematopoiético. Os fagócitos possuem uma fonte
importante das citocinas pro- e anti-inflamatórias, participando,
desta forma, na defesa do hospedeiro através de uma variedade de
mecanismos. A descoberta de fatores estimuladores de colónia
aperfeiçoou o entendimento da regulação da produção do fagócito.
Por outro lado, a compreensão do sistema microbicida halide-H2O2-mieloperoxidase
e a importância da oxidase do NADPH (fosfato de dinucleótido de
nicotinamida e adenina) na produção de H2O2 também
estimularam o crescente interesse em alterações que envolvem o
fagócito. Mais recentemente a investigação centrou-se nos
recetores de membrana e na dinâmica da resposta dos
fagócitos a fatores externos como as imunoglobulinas,
as proteínas do complemento, as citocinas, as
quimiocinas, as integrinas e as selectinas. Os
fagócitos expressam os recetores Toll-like que
auxiliam na eliminação de uma grande panóplia de micróbios patogénicos e
dos seus produtos. Nos últimos 50 anos, identificaram-se muitas
alterações moleculares e genéticas relativas aos fagócitos,
levando a um melhor diagnostico e tratamento das condições
que predispõem certos pacientes ao risco de febre recorrente e de
doenças infeciosas.
O mecanismo de
fagocitose
A fagocitose é
uma forma específica de endocitose pelo qual as células
internalizam a matéria sólida, incluindo os agentes patogénicos.
Embora a maioria das células sejam capazes de realizar a fagocitose,
as que verdadeiramente se destacam neste processo são os macrófagos,
neutrófilos e as células dendríticas. Nestas células, a
fagocitose é um mecanismo pelo qual os microrganismos podem
ser internalizados, mortos e processados após a apresentação dos
antigénios, representando uma abordagem essencial da resposta do
sistema imunitário a agentes patogénicos. Para além disso,
têm um papel fulcral na iniciação da resposta adaptativa do
sistema imunitário.
O processo da
fagocitose começa com a ligação das opsoninas (do
complemento ou do anticorpo) e/ou de moléculas específicas da
superfície do agente patogénico ao recetor da superfície
celular do fagócito. Isto provoca o agrupamento do recetor,
desencadeando a fagocitose. A membrana celular estende-se em
volta do alvo, envolvendo a substancia a fagocitar, criando o
fagossoma. Esta vesícula pode maturar e sofrer acidificação através
da fusão com endossomas e lisossomas para formar o
fagolisossoma, em que a degradação do conteúdo pode ocorrer através
da ação das hidroloses lisossomais.
Existem vários
recetores que estão envolvidos na fagocitose. Os recetores
do complemento e os recetores Fc são particularmente
importantes no reconhecimento e na fagocitose de micróbios
opsonizados. Outros recetores, incluindo os recetores
Toll-like, recetores scavenger e lectinas
(como os recetores DC-SIGN, dectin-1 e manose)
são também importantes na compreensão de diversos microrganismos
patogénicos. A fagocitose é um processo dinâmico que requer a
reorganização da actina do citoesqueleto e do envolvimento
das proteínas de ligação à actina e de várias moléculas
sinalizadoras.
Para além disto, a
fagocitose pode ser influenciada por várias moléculas endógenas,
onde se incluem os lipopolissacarídeos e as citocinas.
Deste modo, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e o
interferão gama (IFN-γ) conduzem à formação e à
maturação dos fagossomas. Este processo despoleta a produção
de citocinas por parte do fagossoma, que induzem a
migração e a ativação de outras células do sistema
imunitário.
Alguns agentes
patogénicos intracelulares, como o Mycobacterium tuberculosis,
desenvolveram estratégias para inibir a maturação do
fagossoma e, desta forma podem replicar-se dentro do fagossoma.
Outros agentes, como a E. coli e Neisseria meningitides,
desenvolveram mecanismos de reparação, proteção e
degradação de opsoninas para prevenir a ativação da
resposta do sistema imunitário e, deste modo, escapar à
vigilância imunitária e à fagocitose.
Outros assuntos
relacionados:
- Linfócitos T
- Linfócito T
killer
- Linfócito T
helper
- Linfócitos B
- Células
natural killer
- Anticorpo
- Complexo major
de histocompatibilidade
- Imunologia
- Citocina
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