Conceito de Complexo Sintase dos Ácidos
Gordos
Em situações de abundância de acetil-CoA, o fígado e o
tecido adiposo sintetizam ácidos gordos. As enzimas da síntese dos
ácidos gordos estão organizadas num complexo multienzimático denominado
sintase dos ácidos gordos ou acilo-sintase. Em vertebrados, o
complexo multienzimático sintase dos ácidos gordos é uma proteína
de grandes dimensões composta por dois polipéptidos multifuncionais,
estruturados em domínios discretos que juntos possuem os sete centros
ativos requeridos para sintetizar os ácidos gordos a partir do
malonil-CoA. A forma ativa da proteína multifuncional é na sua forma
dimérica, em vertebrados. Encontra-se ligada a este sistema a proteína
transportadora de grupos acilo (ACP). A função desta proteína na
biossíntese dos ácidos gordos é análoga à função da coenzima A na
oxidação dos ácidos gordos. O braço flexível da proteína ACP pode
alcançar todos os sítios ativos e transportar os intermediários
reacionais entre os sítios ativos das enzimas do complexo. Isto aumenta
a eficiência do processo.
Em maior detalhe, a proteína transportadora de acil (ACP)
contem um grupo prostético 4’-fosfopanteteína. As
reações
de condensação da síntese de ácidos gordos são termodinamicamente
desfavoráveis. Porém, a hidrólise de tioésteres é altamente exergónica,
e esta energia libertada permite tornar as reações de condensação
favoráveis. O grupo prostético 4’-fosfopanteteína da proteína ACP
servirá como um braço flexível, prendendo a cadeia de ácidos gordos
à superfície do complexo sintase dos ácidos gordos, enquanto
transporta os intermediários da reação de um sítio ativo de uma enzima
para a seguinte.
Todas as reações do processo de biossíntese são
catalisadas pelo complexo multienzimático sintase dos ácidos
gordos, mas os detalhes da estrutura diferem em procariontes e
eucariontes. No entanto, o processo de síntese de ácidos gordos é
semelhante nestes organismos.
Em
Escherichia coli e algumas plantas, os sete sítios ativos
para a síntese de ácidos gordos, que incluem seis enzimas e a proteína
ACP, encontram-se em sete polipéptidos separados. Nestes complexos, cada
enzima é posicionada com o seu sítio ativo perto do sítio ativo
das enzimas anteriores e posteriores na sequência de síntese. O
núcleo do sistema sintase dos ácidos gordos de
Escherichia coli é deste modo composto por sete polipéptidos
separados, e outros três polipéptidos atuam durante o processo. Os
ácidos gordos são formados a partir de acetil-coA e malonil-CoA, num
processo catalisado pelo complexo multienzimático. Os intermediários da
síntese permanecem ligados covalentemente na forma de tioésteres a um ou
dois grupos tiol do complexo sintase (grupo SH de um
resíduo de cisteína da β-cetoacil-ACP sintase e um grupo
SH da proteína transportadora de acil).
Em
leveduras,
os sete centros ativos residem em dois polipéptidos multifuncionais. Em
vertebrados, um polipéptido grande dimensões contem todos os sítios
ativos enzimáticos e também atividade hidrolítica que cliva o produto
final da proteína tipo ACP no complexo enzimático. As duas subunidades
do dímero posicionam-se head-to-tail.
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